Guildford Dudley là con trai út thứ hai còn sống của John Dudley, sau này là Công tước xứ Northumberland và vợ ông, Jane Guildford. Dòng dõi Dudley có nguồn gốc từ một gia đình tên là Sutton.[2] Vào đầu thế kỷ 14, họ trở thành lãnh chúa của Lâu đài Dudley,[3] tước vị mà Guildford được thừa kế từ ông nội Edmund Dudley, ủy viên hội đồng của Henry VII, người bị xử tử vào năm 1510 sau khi Henry VIII lên ngôi. Thông qua bà nội, Elizabeth Grey, Nữ nam tước thứ 6 xứ Lisle, Guildford là hậu duệ của các anh hùng trong Chiến tranh Trăm năm, Richard Beauchamp, Bá tước thứ 13 xứ Warwick và John Talbot, Bá tước thứ nhất xứ Shrewsbury.[4]

Khi mười ba tuổi, Dudley lớn lên trong một gia đình theo đạo Tin lành và được giáo dục theo chủ nghĩa nhân văn. Dưới thời vị vua trẻ Edward VI, cha của Guildford trở thành Chủ tịch Hội đồng và trên thực tế đã cai trị nước Anh từ năm 1550 đến năm 1553.[5] Nhà ghi chép biên niên sử Richard Grafton, người biết ông, đã mô tả Guildford là "một quý ông hài hước, đức độ và tốt bụng".[6][7] Năm 1552, Northumberland cố gắng sắp xếp cuộc hôn nhân giữa Guildford và Margaret Clifford không thành công.[8] Thay vào đó, vào mùa xuân năm 1553, Guildford đính hôn với Jane Grey, mười sáu tuổi.[9] Jane Grey và Margaret Clifford đều là chắt gái của vua Henry VII, nhưng Jane có vị trí cao hơn trong hàng kế vị.[2] Vào ngày 25 tháng 5 năm 1553, ba đám cưới được tổ chức tại Durham Place, dinh thự thị trấn của Công tước xứ Northumberland. Guildford kết hôn với Jane; em gái ông là Katherine kết hôn với Henry Hastings, người thừa kế của Bá tước xứ Huntingdon; và em gái của Jane là Katherine kết hôn với Lãnh chúa Herbert, người thừa kế của Bá tước Pembroke[10][ghi chú 1] Đó là một lễ hội hoành tráng với những cuộc đấu ngựa đấu thương, trò chơi và hóa trang. Đối với trường hợp sau, hai công ty khác nhau đã được đặt chỗ, một nam, một nữ. Các đại sứ Venezia và Pháp là khách mời, và có "một số lượng lớn dân thường ... và những người đứng đầu vương quốc".[7] Guildford và một số người khác bị ngộ độc thực phẩm do "một sai lầm của người đầu bếp đã nhổ lá này cho lá khác".[11]